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集落刺激因子
點擊次數:1665 更新時間:2016-01-29

    細胞因子包括集落刺激因子(如G-CSF、GM-CSF、M-CSF)及IL-3、IL-6、IL-8、造血干細胞因子(stem cell factor,SCF)等,是目前臨床上*的HSC動員藥物。在異體HSCT中,廣泛應用G-CSF或GM-CSF或二者聯(lián)合動員,也可用于移植后期骨髓抑制階段對癥處理和支持治療,其中以G-CSFzui為常用。

    粒細胞集落刺激因子(G-CSF)是一種糖蛋白,含有174個氨基酸,分子量約為2000,主要作用于中性粒細胞系造血細胞,能夠促進定向祖細胞的成熟,延長粒細胞在成熟池中的壽命,活化中性粒細胞的功能———引發(fā)呼吸爆發(fā),增強趨化,促進吞噬。且上述效應對于病理性的中性粒細胞如骨髓增生異常綜合征等同樣有效。另一種集落刺激因子———重組人粒細胞巨噬細胞(rLGMCSF)———是一個分子量為14500~32000的糖蛋白,作用于造血祖細胞,促進其增殖和分化,其重要作用是刺激粒、單核巨噬細胞成熟,促進成熟細胞向外周血釋放,并能促進巨噬細胞及嗜酸性細胞的多種功能。

    G-CSF和rLGM-CSF臨床主要用于HSCT中干細胞動員、預防和治療腫瘤放療或后引起的白細胞減少癥、治療骨髓造血功能障礙及骨髓增生異常綜合征、預防白細胞減少可能潛在的感染并發(fā)癥以及加快感染引起的中性粒細胞減少的恢復。

    臨床實驗發(fā)現G-CSF可以減輕粒細胞減少的程度,減少后發(fā)熱的發(fā)生,目前G-CSF的劑量為5μg/(kg.d),在結束后24h開始使用,如遲于24h則臨床價值不大。在HSC動員時,通常在供者移植前53開始皮下注射G-CSF或GM CSF5~10μg/(kg.d),一般300μg/d,國外劑量較之大。第5、6、7天開始采集干細胞。用于骨髓造血機能障礙所致白細胞減少時,根據白細胞減低程度,給予皮下注射100μg/3或200μg/d,待白細胞恢復正常并穩(wěn)定后停藥。rL-GM-CSF通常用量為601000μg/(m2.d),靜脈維持2h,使外周血粒細胞數在500~1500/μ1。G-CSF的副作用是骨痛(與骨髓膨脹、滲透壓改變有關),中性粒細胞堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶增高,激發(fā)某些皮膚病如銀屑病、SWeet綜合征的發(fā)作,應用可出現脾臟腫大及脫發(fā)。部分患者應用rLGM-CSF時可能出現首劑效應,如呼吸困難、面紅、心動過速、低血壓等。

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